来自 科学人生 2019-10-29 13:13 的文章
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肝脓肿诊治近十年有进展的二种药品,肝癌靶向

靶向药物治疗是许多肝癌晚期患者都会采用的疗法,不过,虽然靶向药物治疗过程中患者所承受的痛苦较小,治疗效果也比较良好,但是所带来的副作用却令许多患者苦不堪言,急需缓解的方案。那么今天我们就来看一看肝癌靶向治疗药物有哪些,所带来的副反应又是哪些,具分别应该怎么应对和缓解,觅友们可要仔细阅读!适用于治疗肝癌的靶向药物有哪些?治疗肝癌的靶向药物1.索拉菲尼(sorafenib)索拉菲尼(sorafenib,商品名是多吉美)是一种口服的多靶点、多激酶抑制剂,既可以通过抑制血管内皮生长因子受体和血小板源性生长因子受体阻断肿瘤血管生成,又可通过阻断RAF/MEK/ERK信号传导通路抑制肿瘤细胞增殖,从而发挥双重抑制、多靶点阻断的抗HCC作用,是首个被批准用于治疗晚期HCC的标准药物。2.乐伐替尼(Lenvatinib)乐伐替尼(Lenvatinib,E7080)是由日本Eisai公司研发,并由美国FDA于2015年2月13日批准上市的选择性阻滞肿瘤细胞内包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在内的多靶点抑制剂。lenvima在美国、日本、欧洲和亚洲等50多个国家获批用于治疗治疗难治性甲状腺癌。并在包括美国和欧洲在内的超过45个国家中,获批与Everolimus联合使用,作为肾细胞癌的二线治疗方法。2018年3月lenvima在日本用于治疗肝癌,美国和欧洲在2018年8月批准lenvima用于治疗肝癌。如今,lenvima已获批进入了中国市场,为我国肝癌患者带来福音!3.纳武单抗(Nivolumab)纳武单抗(Nivolumab,商品名:Opdivo),一项关于Nivolumab的I/II期较重要的临床研究(即,Checkmate-040研究),即剂量爬坡/队列扩展试验。在队列扩展试验中招募214名晚期肝癌患者,单药使用Opdivo,剂量3mg/kg,2周一次。参加临床试验的患者包括未使用过sorafenib、使用sorafenib之后耐药或者副作用不耐受。研究结果显示:43名患者的肿瘤缩小至少30%,客观有效率达20%,中位持续有效时长9.9个月;另外的64名患者的肿瘤稳定不进展,疾病控制率高达64%;9个月生存率74%。3-4级副作用的比例20%。4.瑞格菲尼瑞戈非尼是一款口服多激酶抑制剂,可阻断涉及肿瘤生长和进展过程中涉及血管生成、肿瘤形成、转移和肿瘤免疫的多种蛋白激酶,包括VEGFR1~3、TIE-2、RAF-1、KIT、RET、RAF-1、BRAF、PDGFR、FGFR以及CSF1R。这些激酶单独或共同作用来控制肿瘤的生长、间质微环境的形成及疾病的进展。2017年4月28日美国FDA传来重磅消息:瑞格菲尼(regorafenib)获批扩大适应症,适用于索拉非尼一线治疗失败的肝细胞癌患者。这也是美国FDA在近十年才批准的一款治疗肝癌的药物。肝癌靶向药常见副反应1.索拉菲尼(sorafenib)血压升高,甲下线状出血,常被视为血栓形成、栓塞的先兆;心脑血管意外、血栓性疾病等;皮肤不良反应:瘙痒、手足综合征、皮肤干燥、多形红斑、剥脱性皮炎、痤疮、毛囊炎、皮疹、湿疹、荨麻疹、脱屑等;皮肤脱色或毛发褪色、脱发;胃肠道反应:腹泻、恶心、呕吐、胃炎及口腔粘膜炎、消化不良、食欲减退、便秘、胃食管反流、胰腺炎等;造血系统不良反应:贫血、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少、增加出血风险等。其确切的机制尚不清楚;其他副作用:全身反应索拉非尼在治疗的过程中可能出现如疲劳乏力,虚弱、疼痛,包括头痛、腹痛、口痛、骨痛、关节和肌肉疼痛,体重减轻、发热、声音嘶哑等流感样症状;内分泌异常:要密切监测甲状腺功能,严重患者需适当补充甲状腺激素。感染,出生缺陷、流产,营养代谢异常2.乐伐替尼(Lenvatinib)常见的不良反应主要有高血压,蛋白尿,手足综合症,发烧、皮疹、乏力、腹泻。3.纳武单抗(Nivolumab)皮疹、疲乏、呼吸困难、肌肉骨骼痛、食欲减退、咳嗽、恶心、呕吐、便秘等4.瑞格菲尼患者常见的副作用:贫血、增加肝酶、疲劳、尿蛋白、低钙、低磷、低白细胞、食欲下降、胰腺产生的酶增加、血液中胆红素升高、手足综合征(手足发红,肿胀,疼痛,皮肤变化)、腹泻、低血小板、口疮/炎症、体重下降、感染、高血压、语音障碍(Dosphonia)、低钠、恶心。患者较少见的副作用:疼痛、发热、皮疹、低钾、出血增加、头痛、脱发。根据以上的内容,我们也大概可以总结出靶向治疗常规副作用都包括哪些了,那么现在就来看看该怎么应对这些副作用吧!常见副作用缓解方法1.内科胃胀恶心:胃复安、保和丸、健胃消食片、山楂片、丽珠肠乐、酸奶、香砂养胃丸、吗丁啉、丽珠肠乐护肝:水飞蓟宾胶囊、利加隆、谷胱甘肽、天晴甘平、a-硫辛酸肝损:天晴甘美 还原型谷胱甘肽 VC胆红素超标:熊去氧胆酸片、优思弗降血压:150/90以上,服用络活喜,174/94以上可以再 洛汀新;拜新同或者 代文血小板高:服用拜阿司匹林,餐中或餐后30分钟内服用,避免伤及胃粘膜血小板低:花生衣 红枣 山楂 红糖一起煮水喝、利可君升白片、升血小板胶囊腹泻:易蒙停、或者蒙脱石散,每天隔水蒸一个苹果,吃蒸熟苹果。(连续两天每天腹泻4次以上,属严重超标,如果采用防腹泻措施仍不能减少腹泻,必须停药2-3天,然后减量或者更换靶向药)便秘:西梅汁,火龙果,番泻叶,乳果糖口服溶液;酸奶 蜂蜜交替服用;把生姜切成碎末,放肚脐眼上,滴点白醋,用创可贴粘上,一晚上就好了。如果严重:用乳果糖或者福松,配开塞露。福松一天2袋。治肝胆郁热:白云山牌消炎利胆片癌热:片仔癀或者口服抗生素类乏力:吃点扶正中药,比如贞芪扶正胶囊止吐:胃复安、昂丹司琼或者格拉司琼、止敏吐、雷米替丁祛痰:桃金娘油、氨溴索、乙酰半胱氨酸、愈创甘油醚护肾:金水宝胶囊、百令胶囊肠梗阻和护肠:肠梗阻用麻油加蜂蜜,捏住鼻子喝几口,一个晚上通便。(中午和下午不要饮食和喝水)平时护肠,合生元益生菌、培菲康、自然之宝益生菌。肠痉挛:消旋山莨宕碱片肠道痛:肠炎宁、丽珠肠乐、培菲康双歧杆菌肠腹胀:二甲硅油、复方消化酶胶囊胃肠痛:打饱嗝保和丸咽喉痛:知柏地黄丸抗抑郁:舍曲林,来士普尿路感染:盐酸左氧氟沙星或三金片神经炎和神经痛:钾古胺、服用维生素B6、B1,B12盗汗:玉屏风,六味地黄丸,生脉饮。低血糖也容易盗汗牙疼:肿痛安或新簧片血糖高:二甲双胍咳嗽:有痰,桃金娘油、富露施、沐舒坦;干咳甘草片、右美沙芬、可待因咳血:症状轻吃云南白药或安络血,停止抗血栓和抗凝药物以及V靶点靶向药物;长期的,可以尝试把白芨煎成糊状吃,一次煎一锅,一日吃三次贫血:维生素B12 叶酸 硫酸亚铁。桂圆肉、枸杞、大枣、红糖、刺梨、加水熬30分钟。每天吃阿胶糕,有时喝阿胶补血颗粒,熬的水每天喝严重:停靶向,激素冲击 抗生素 高浓日本VC 1120或者吡非尼酮。2.外科甲沟炎早期:先碘伏清洗;取出头孢克圬胶囊中的药粉拌极少量纯净水混合,医用纱布条浸湿后包扎在甲沟炎处口腔溃疡:康复新液、同仁堂口腔溃疡散、营牌口佳宝、维生素B 维生素C一起压碎用蜂蜜涂抹口腔、复方苯佐卡因凝胶口角炎:两边嘴角溃烂,可用维生素B2捣碎调水为黄色浆液涂溃烂处手足综合症:资生堂尿素手足霜、香港二天堂拔毒生肌膏、凡士林软膏、口服维生素B6。脚跟肿痛脱皮可以涂扶他林关节疼痛:香港黄道益活络油,西乐葆褥疮:使用前先碘伏消毒,轻度褥疮,中度褥疮,重度褥疮肌肉疼痛:香港黄道益活络油,药店买贴膏鼻腔出血:本身靶向副作用容易导致鼻腔微细血管出血,可以尝试涂点红霉素眼膏/云南白药粉 口服高浓VC,不流的时候给鼻孔用棉签轻轻擦一点金霉素眼药膏试试。应该吃三七粉。暂时减停拜阿司匹林及抗血管生成靶向药牙根出血:口服高浓日本VC,或者试试甲硝唑,检查血小板是否过低便血:黑便黑血来自胃和上消化道出血;鲜红色来自下消化道肠道出血手裂:马油膏、维生素E尿素软膏,凡士林涂抹裂口,护手霜也行皮肤干燥:芦苇软膏,维生素类软膏疱疹:局部使用阿昔洛韦软膏涂抹,口服阿昔洛韦片、甲钴胺,维生素,吲哚美辛,也可用广谱抗生素预防感染。如果有渗出:皮炎平涂抹,口服扑尔敏脑水肿:甘露醇 地塞米松脱水;或贝伐单抗脱水血肿和水肿:喜辽妥常见水肿:肝肾功能异常、白蛋白低、药物性或心源性水肿、血栓,应及时医院检查指标,针对性补充和维护头部皮疹:绵因陈和金银花煮水洗头,口服米诺环素内眼皮下皮疹:天杞菊地黄丸处理皮疹的方法:1、外擦:百多邦、呋喃西林、狼毒药膏、美国小蜜蜂紫草药膏、片仔癀、复方醋酸地塞米松软膏、氢化可的松软膏、氯林可霉素凝胶、红霉素软膏、芦荟软膏、拔毒生肌膏中药或药材外用:中药外用鹤虱、茵陈、苦参、荆芥、紫草、银花各20~30克,每天早午晚煎水洗有皮疹的地方。金银花 野菊花煮水皮疹严重,脸上起的疙瘩连成片都有点肿了,复方黄柏液敷脸和夫西地酸乳膏擦脸,效果还不错,慢慢消。还可以试下用纸面膜敷,一天两三次。2、口服:米诺环素、美满酶素、扑尔敏、息思敏、氯雷他定、甲泼尼龙以上就是靶向药常见副作用的缓解方法啦,觅友们可以参考一下,不过因为每个人的体质和身体耐受情况的差异,在使用药物的时候一定要事先和医生确认好剂量和使用方法哦。常见的副作用我们可以通过一些小方法来缓解,当身体出现严重不适时,要及时就医

对于早期肝癌患者来说,手术切除是唯一的根治性手段。全国肿瘤中心发布的数据表明:2015年我国肝癌患者预计新发47万,男性患者占34万,女性13万,比例占全世界的55%。我国肝癌注意是由HBV引起的,而且发现时往往是晚期没有手术机会,只能考虑介入、射频等局部治疗和化疗以及靶向治疗等手段。

最新批准的靶向药:瑞格非尼(regorafenib,商品名:Stivarga)

2017年4月28日美国 FDA批准瑞格非尼(regorafenib)扩大适应症用于治疗索拉非尼经治的肝细胞癌患者。

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瑞格非尼是索拉非尼的氟代药物,可以说是索拉非尼新的衍生物。除了VEGFR1-3之外,该药还可以抑制各种癌和肿瘤微环境中的多种激酶,包括TIE-2,RAF-1,BRAFV600,KIT,RET,PDGFR及FGFR,每种激酶单独和联合调控肿瘤的生长、基质微环境的形成及疾病的进展。

而瑞格非尼获批,RESORCE研究对这一结果至关重要。该项全球、多中心、随机、双盲、对照临床研究,纳入经sorafenib治疗后出现病情进展的晚期HCC患者573例,按照2:1的比例随机接受瑞格非尼或安慰剂治疗。

该研究结果显示:与安慰剂 BSC 治疗组相比,regorafenib BSC 治疗组总生存期(OS)显著延长 2.8个月(中位 OS:10.6个月 vs 7.8个月;HR=0.62,95%CI:0.50-0.78,p<0.001),这点与 sorafenib 相似(10.7个月 vs 7.9个月)。

此外,次要终点中,无进展生存期显著延长(中位PFS:3.1个月 vs 1.5个月)、疾病进展时间显著延长(中位 TTP:3.2个月 vs 1.5个月)、疾病控制率(DCR)显著提高(65.2% vs 36.1%,p<0.001)、总缓解率(ORR)显著提高(10.6% vs 4.1%,p=0.005)。

如果光看瑞格非尼组的ORR,这个数据很吸引人,因为索拉非尼的ORR 只有 2%,而瑞格非尼的ORR 达到了 10%。且安全性和耐受性与该药已知的临床属性一致:高血压(15.2% vs 4.7%)、手足皮肤反应(12.6% vs 0.5%)、疲劳(9.1% vs 4.7%)、腹泻(3.2% vs 0%)。

试验中的免疫药物:纳武单抗(Nivolumab,商品名:Opdivo)

关于现在火热的抗PD-1 在肝癌中的应用,比较重要的研究是 Checkmate-040 研究。

该研究是Nivolumab 的 I/II 期临床研究,即剂量爬坡/队列扩展试验。在队列扩展试验中招募 214 名晚期肝癌患者,单药使用 Opdivo,剂量 3mg/kg,2 周一次。参加临床试验的患者包括未使用过 sorafenib、使用 sorafenib 之后耐药或者副作用不耐受。

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该研究结果显示:43 名患者的肿瘤缩小至少 30%,客观有效率 20%,中位持续有效时间 9.9 个月;可以使另外的 64 名患者的肿瘤稳定不进展,疾病控制率高达 64%;9 个月生存率 74%。3-4 级副作用的比例 20%,常见的副作用包括:乏力、瘙痒和皮疹。

不限ip注册送35体验金,由于早期试验的结果显示出较好的疗效,Nivolumab 对比索拉非尼用于晚期 HCC 一线治疗的全球 Ⅲ 期临床研究 CheckMate-459 目前已经启动,预计 2017 年 5 月份有初步数据公布(这个临床试验中,PD-1 抗体 Opdivo vs sorafenib,计划招募 726 名晚期肝癌患者)。

在肝癌患者中有些名气的靶向药:乐伐替尼(lenvatinib,E7080)

该药已经在美国、日本上市,FDA 已经批准 E7080 用于甲状腺癌和肾癌,E7080 是个多靶点的药物,主要靶点包括 VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret。

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2016 年 9 月,日本学者发布了 E7080 在晚期肝癌患者的二期临床研究数据。招募了 46 名晚期肝癌患者,使用 E7080 的剂量是 12mg。

研究结果:中位数TTP 为 7.4 个月(95%CI:5.5-9.4),中位 OS 为 18.7 个月(95%CI:12.7-25.1)。17 例患者(37%)部分缓解(PR),19例患者(41%)病情稳定(SD),总有效率(ORR)为 37%,疾病控制率(DCR)为 78%。

最常见的不良事件(AES)是高血压(76%)、掌足红肿综合征(65%)、食欲下降(61%),蛋白尿(61%)。

肝癌患者使用PD-1抑制剂可大幅提高有效率。不过,遗憾的是,目前乐伐替尼(E7080)和PD-1抑制剂尚未在中国内地上市。综合药物质量、安全性、价格以及距离等各种因素进行考虑,建议患者到新加坡泰和国际肿瘤医院就诊,医生会结合患者实际情况为其制定最适合的治疗方案,同时患者可在医生的全程监护下安全用药。目前新加坡泰和国际肿瘤医院的PD-1药物价格(税前)如下:Opdivo  约13925元/100mg   约5869元/40mg    Keytruda   约25420元/100mg。详情请拨打电话010-59575164 或 40000-77672 向新加坡泰和国际肿瘤医院中国转诊办公室进行咨询。

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