来自 科学人生 2019-10-24 03:08 的文章
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关于抗癌药的解说

肺癌是我们生活中越来越常见的肿瘤了,这样就说明患肺癌的患者在不断的增加,这真不是一件好的事情。肺癌的病因有很多,其中吸烟是很多肺癌的患者的共同点,很多的患者一开始只是出现肺炎,但是他们不加以重视,最后导致肺炎发展成肺癌。这类型的患者就这样错过了最佳的治疗时期,小编真的感到很惋惜。药物治疗是治疗肺癌常用的方式,那么治疗肺癌的常用药物有哪些?1、吉非替尼一个强有力的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,对癌细胞的增殖、生长、存活的信号转导通路起阻断的作用。IPASS研究是比较吉非替尼组与对照组的Ⅲ期临床研究,结果显示:两组中位生存期无明显差异,分别为18.6个月和17.3个月;但吉非替尼组的生活质量、无进展生存期均显著优于对照组,有统计学意义;且吉非替尼组副作用明显减少;亚组分析显示EGFR突变者疗效好。众多试验证实吉非替尼治疗有效的患者大多数存在EGFR突变,以腺癌突变居多,且19、21外显子突变占大部分。美国国立综合癌症网络(NationalComprehensiveCancerNetwork,NCCN)和欧洲肿瘤年会指南建议非鳞癌NSCLC患者行EGFR突变检测。2、厄洛替尼一种1型人表皮生长因子受体∕表皮生长因子受体(HER1∕EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,可抑制细胞内与表皮生长因子受体相关联的酪氨酸激酶的磷酸化作用。加拿大国家癌症研究所的BR.21临床研究结果显示对于治疗一线治疗失败的晚期NSCLC患者,厄洛替尼组与对照组相比较,在无进展生存期、总生存期等方面均有统计学意义。在晚期NSCLC患者中,分子靶向药物联合化疗越来越受关注,其中厄洛替尼联合化疗疗效突出,EGFR突变者受益更加明显。3、贝伐单抗在晚期NSCLC一线治疗中第一个被证明具有生存优势的靶向药物。是针对血管内皮生长因子的单克隆抗体,能够阻断VEGF与VEGF受体的结合,抑制新的血管生成和已有血管结构的退化,使肿瘤血管正常化、增强化疗药物达到肿瘤组织的能力。ECOG4599临床研究中研究晚期NSCLC患者应用含铂双药化疗加或不加贝伐单抗的疗效。证实贝伐单抗组在无进展生存期和总生存期方面均有明显优势,具有统计学显著性;研究同时发现贝伐单抗组的不良反应如高血压、蛋白尿及出血的发生率高于对照组,有显著性差异,且不良反应主要发生在鳞癌患者。故FDA批准贝伐单抗作为非鳞癌晚期NSCLC的治疗方案。对于初治晚期非鳞癌患者,无脑转移,无明显咯血,不需长期抗凝治疗者,可考虑含铂化疗方案与贝伐单抗联合应用,但不推荐单独使用贝伐单抗。最后小编要补充的是,肺癌的治疗手段不止化学药物治疗,还有手术治疗和放射治疗,一般医生会根据你的身体状况和你的病情来制定适合你的方案,所以也会出现放疗后再进行手术治疗的情况。很多的肺癌患者都曾进行过过一种或者两种结合的治疗手段。对于化疗和放疗出现的副作用,一般医生都会建议患者通过中药调理,这样可以提高身体的免疫力

血管生成是肺癌发生发展的关键机制之一,贯穿了肿瘤发生与进展的始终。由此研发的抗肿瘤血管生成药物,能够针对促进血管生成的血管内皮生长因子等靶点,发挥抗肿瘤生长的作用。

在2019 年4 月26 日~27 日召开的中国临床肿瘤学会指南会上,肺癌指南作为其中“元老”,也进行了新版更新与发布。

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周彩存教授、王洁教授

为此,我们特别邀请同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授与中国医学科学院肿瘤医院王洁教授,作为指南编写主要成员,介绍本次2019版CSCO肺癌诊疗指南的更新要点以及抗血管生成治疗在其中的推荐,并进一步梳理相关循证研究数据以及近年来贝伐珠单抗等抗血管生成药物在我国临床实践中的应用经验,为广大读者能够更好地理解指南更新要点、更好地在临床实践中运用抗血管生成治疗药物提供帮助。

周彩存教授

阐述EGFR突变阳性晚期NSCLC的推荐要点

要点更新丨一线治疗增加厄洛替尼联合贝伐珠单抗

在Ⅳ期表皮生长因子受体突变阳性的非小细胞肺癌一线治疗当中,对于抗血管生成治疗除了2018年版CSCO肺癌诊疗指南中推荐的含铂双药化疗或含铂双药化疗 贝伐珠单抗这样的化疗联合抗血管生成治疗策略,今年新增加了厄洛替尼联合贝伐珠单抗这样使用EGFR-酪氨酸激酶抑制剂联合抗血管生成的治疗策略。从而为EGFR突变阳性晚期NSCLC 患者的治疗打开了新的思路。

当然,这样的治疗推荐也是基于多项循证研究结果带来的充分证据,临床实践中对于厄洛替尼与贝伐珠单抗这些药物被长期、熟练地应用而积累下来的实战经验。

希望通过这样的推荐意见,能够为临床医生提供更多的治疗“武器”,也为患者争取更大的临床获益。

循证为王丨聚焦TKI 与抗血管生成治疗联合方案的探索发展历程

通过肿瘤作用机制研究发现,VEGF 通过与其受体相互作用调节血管生成,促进肿瘤的发生、发展及转移;同时,EGFR与VEGF通路的交互作用(cross-talk)也扮演着重要的作用。当EGFR突变阳性患者一旦出现耐药细胞时,这些耐药的细胞就会呈现出更高的VEGF表达,而贝伐珠单抗刚好能够发挥抑制VEGF表达作用,从而增加抗肿瘤治疗疗效。

基于药物相互作用机制,多项临床研究用于探索第一代或第二代EGFR-TKI联合贝伐珠单抗在晚期肺癌患者治疗中发挥的疗效。

研究者进行了JO25567这项Ⅱ期临床研究,将未经化疗的EGFR突变阳性非鳞状NSCLC患者随机分配至接受厄洛替尼联合贝伐珠单抗或厄洛替尼单药治疗。与厄洛替尼组相比,厄洛替尼 贝伐珠单抗组的中位无进展生存得到显著改善,分别为16.4个月和9.8个月。

接下来,研究者开展了NEJ026 研究,以期进一步探索厄洛替尼联合贝伐珠单抗治疗EGFR突变阳性NSCLC 患者的疗效与安全性。

NEJ026这项随机对照Ⅲ期临床研究共纳入214 例晚期NSCLC 患者(包括具有脑转移的患者),随机分配至厄洛替尼与贝伐珠单抗联合治疗组和厄洛替尼单药治疗组,疾病进展后可以将贝伐珠单抗交叉作为二线治疗。共中位随访12.4个月,中期分析结果显示,联合组与对照组PFS分别为16.9个月和13.3个月,风险比为0.605[95%可信区间为0.417~0.877],P=0.016。同时,联合组与对照组的客观缓解率分别为72.3% 和66.1%,疾病控制率达95%和96%。通过该项研究,充分证实了贝伐珠单抗与厄洛替尼联合治疗能够显著改善EGFR 突变阳性NSCLC 患者的PFS,该研究的中期分析结果已于近期发表在《柳叶刀·肿瘤学》(Lancet Oncology)杂志。

为此,在本次2019 版CSCO 肺癌诊疗指南的NSCLC 治疗推荐部分中,特别纳入了厄洛替尼联合贝伐珠单抗,从而为EGFR 突变阳性的NSCLC 提供更多的治疗方案和思路,为患者争取更大程度的临床获益。

王洁教授

梳理无驱动基因突变晚期NSCLC的推荐及相关循证研究

新版指南强化贝伐珠单抗联合含铂双药化疗一线治疗地位

在对于无驱动基因突变的非鳞NSCLC患者的一线治疗推荐中,除了常规的化疗方案推荐外,Ⅰ级推荐中重要的更新要点就是将2018 年版指南中“推荐卡铂 紫杉醇 贝达珠单抗或其他含铂双药联合贝伐珠单抗”直接更新为“贝伐珠单抗联合含铂双药 贝伐珠单抗维持治疗(1A类及2A类证据)”推荐。此外,由于对免疫治疗的探索,基于IMpower 150研究结果,Ⅲ级推荐中加入了“紫杉醇 卡铂 贝伐珠单抗 Atezolizumab”的方案推荐意见。

循证研究 真实世界研究 适应证更新,全方位开启贝伐珠单抗在我国应用的新阶段

循证研究为贝伐珠单抗进入中国临床实践开辟道路

贝伐珠单抗在东西方人群中进行多项临床研究,例如ECOG4599研究、AVAiL研究、BEYOND研究等,均显示联合贝伐珠单抗的中位PFS与总生存期较单纯化疗显著延长,疾病进展风险下降,且显著改善ORR和DCR。在安全性方面,联合贝伐珠单抗较单纯化疗组,其安全性特性与已知的不良事件一致。

其中BEYOND研究是由周彩存教授牵头、多中心开展的首项探索贝伐珠单抗在我国NSCLC患者人群治疗疗效的临床研究,结果显示,相对于单纯接受化疗的患者,贝伐珠单抗联合紫杉醇和卡铂一线治疗的PFS显著延长2.7个月,HR为0.40,P<0.001;同时能够显著延长患者OS,两组分别为24.3个月对17.7个月,HR 为0.68,P=0.0154,这样的结果与国际临床研究基本保持一致。由此,BEYOND研究成为第一个OS突破2年的晚期NSCLC患者的Ⅲ期研究,将我国晚期非鳞NSCLC治疗带入新的发展阶段。

新适应证再获批,为贝伐珠单抗使用带来新思路

2018年10月,贝伐珠单抗被原国家食品药品监督管理总局药品审评中心批准新适应证——贝伐珠单抗联合以铂类为基础的化疗包括(顺铂、卡铂 培美曲塞、吉西他滨、白蛋白紫杉醇、紫杉醇、长春瑞滨等常见药物)用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状NSCLC患者的一线治疗。这一适应证获批也是贝伐珠单抗率先采用回顾性真实世界研究结果获批新的联合治疗方案,让贝伐珠单抗能够与更多的化疗方案结合,从而为NSCLC患者诊疗提供更多选择。

真实世界研究让抗血管生成药物应用更有“底气”

通过以上在国内外肺癌领域开展的大型Ⅲ期研究,使学术界对于贝伐珠单抗这类抗血管生成治疗药物有了新的认识,但对药物疗效与安全性的探索也更离不开各类真实世界研究,使得药物使用在实践中更有发言权。

在2018年召开的美国临床肿瘤学会年会当中,公布了一项我国江苏省肿瘤医院史美琪教授团队开展的比较贝伐珠单抗联合培美曲塞/铂类与单用培美曲塞/铂类双联化疗一线治疗中国晚期NSCLC疗效的研究。结果显示在培美曲塞/铂类基础上联合贝伐珠单抗治疗为NSCLC患者带来更长的中位PFS(11.0个月对6.6个月,P<0.0001)和更高的ORR(63.5% 对20.8%)。研究结果已经发表于今年3月的《临床治疗学》杂志,为贝伐珠单抗联合培美曲塞/铂类提供了宝贵的研究数据。

同时近几年,我国学者开展了多项贝伐珠单抗用于晚期NSCLC患者中的临床研究,并在国际权威肿瘤领域大会或期刊杂志予以公布和发表。其中包括比较贝伐珠单抗 化疗与单纯化疗作为一、二线及维持治疗的研究;比较贝伐珠单抗一线或后线治疗晚期NSCLC患者的临床预后等多方面的临床研究。通过这些真实世界研究,从不同层面证实了贝伐珠单抗 化疗药物能够为患者带来的治疗疗效;在治疗时机方面也显示出一线治疗较后线治疗获得更好的疗效;同时贝伐珠单抗治疗的安全性可以耐受,未观察到严重的不良反应事件。

由此,根据严谨的循证医学研究与宝贵经验的真实世界研究,从不同角度证实贝伐珠单抗这类抗血管生成药物在我国NSCLC治疗中带来的实际获益,本次新版CSCO肺癌诊疗指南也因此进一步肯定了贝伐珠单抗用于无驱动基因突变非鳞NSCLC治疗,期待后续更多临床研究的诞生,不断夯实药物应用的理论基础,为我国晚期NSCLC患者带来实际获益!

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