来自 科学人生 2019-10-23 12:39 的文章
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温中散热药的显要不良反应与防治条件,在家应

在老百姓的印象中,肿瘤化疗一般以静脉给药为主,很少有口服药物可以进行治疗。但是,随着科学技术和药学科研水平的不断提高,药学家们研发了越来越多的新型口服抗肿瘤药物。而且,口服抗肿瘤药物因其服用方便、给药安全和剂量调整灵活等特点,被越来越多的患者和医务工作者所接受。那么,口服抗肿瘤药物,作为一种较为特殊的药物种类,老百姓应该在家究竟该如何正确使用、保管,服药期间又有哪些注意事项,这些都是服药的肿瘤患者应该了解的。下面将从以下四个方面为您进行简单介绍:1.按医嘱准确服用药物肿瘤患者应按医生和药师的建议,按时、按量地准确服用药物。例如,替吉奥胶囊为治疗转移性胃癌的一线治疗药物,医生会根据患者的体表面积,计算每次的给药剂量,患者应每日2次、早晚餐后口服。用于治疗非小细胞肺癌的小分子靶向药物吉非替尼,一般给药剂量为1片/次,一日1次,空腹或与食物同服均可。由于不同的药物,给药剂量和方法均不同。因此,建议癌症患者和家属在出院时,应仔细了解具体服药剂量、次数和服用方法。此外,口服化疗药物,除说明书特别标注外,一般不应咀嚼,碾碎,切割和溶解。2.了解药物相关不良反应无论是细胞毒性口服抗肿瘤药物,或是小分子靶向口服抗肿瘤药物,均会产生许多药物相关的不良反应,因此,肿瘤患者在家服药时,只有了解药物相关不良反应,才能沉着应对。比如:骨髓抑制:那么建议患者在家服药时,仍定期监测血常规,一旦出现白细胞计数偏低等情况,可服用相关对症治疗药物,其次需佩戴口罩,避免去人多的公共场所,注意保暖避免着凉等;牙龈出血、口腔粘膜炎:在家用软毛牙刷或棉签清洗牙齿口腔,可使用漱口水勤漱口,保存口腔清洁卫生,服药期间不宜吃过冷、过热、过硬的食物,以免损伤口腔黏膜。恶心、呕吐等胃肠道反应:建议在医生指导下选择合适的止吐药物,在家注意饮食清淡,避免太过油腻的食物,少食多餐,多喝水。手足综合症:患者应尽量避免手部和足部的摩擦、接触高温物品和太阳暴晒,在手足局部涂抹特效的保湿润肤霜可减轻皮肤的脱屑、溃疡和疼痛。除了上述常见不良反应外,还有高血压、蛋白尿、肝功能异常、肺纤维化等。因此,即使肿瘤患者在家服用药物,仍需定期去医院复查,医生会根据相关不良反应的轻重情况,进行对症处理和药物调整。3.避免可能存在的相互作用什么是药物相互作用?药物与另一种物质的共同使用带来的药理学或临床反应,其中20%-30%的不良反应是由药物之间的相互作用引起,尤其在老人和同时服用两种以上药物的人身上,风险会增加。肿瘤患者药物治疗通常涉及多种药物,包括化疗药物、止吐药物、止吐药物、激素制剂和其他辅助治疗药物等。而且80%的癌症患者合并有其他疾病,如心血管、胃肠道、血液系统等疾病,这也需要药物的治疗。因此,建议患者在家不要擅自添加其他药物自行服用,应咨询医生或药师后才可服用。此外,食物对药物的影响也不可忽略,比如:葡萄柚会引起很多经过肝脏代谢的口服药物血液浓度提高,因此,服用吉非替尼、厄洛替尼等药物期间不可食用此类水果或果汁。4.安全处理口服化疗药物由于抗肿瘤的口服药物有一大部分是细胞毒性药物,因此这类药物储存保管时,除了要按说明书要求:比如:有些应室温、阴凉干燥处保存,有些(苯丁酸氮芥、曲美尼定)需要冷藏。此外,此类药物更应注意其应始终远离儿童和宠物。任何家庭成员或照顾患者的护理人员在给药时,应佩戴手套,避免直接接触药品。口服化疗药物不应随意丢于垃圾桶或冲下厕所。

发生口腔溃疡的应对

口腔黏膜的上皮细胞是人体新陈代谢和生长最快的细胞,抗肿瘤药的细胞毒性首先损伤上皮细胞,导致口腔黏膜反应,如咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎,黏膜反应是肿瘤化疗中常见的一种并发症,多数情况都与氟尿嘧啶、甲氨蝶呤和蒽环类抗生素有关,分子靶向药吉非替尼、依马替尼、索拉替尼、舒尼替尼也可引起口腔溃疡、黏膜炎。应对口腔溃疡的措施有:

进行有效口腔护理(常用3%碳酸氢钠、1.5%过氧化氢、0.1%氯己定溶液漱口)。

真菌感染应用制霉素液(1000U/100毫升)漱口;

局部应用硫糖铝—利多卡因—苯海拉明组成的糊剂,并应用氯己定口腔溃疡膜、口腔溃疡软膏。

防止和处理这些并发症,应进行有效的口腔护理。

皮肤干燥或甲沟炎症的应对

许多抗肿瘤药如吉非替尼、依马替尼、厄洛替尼、索拉非尼、舒尼替尼、拉帕替尼、吉西他滨等在治疗数周后,35%左右患者的胳膊和大腿会干燥伴瘙痒,部分发展为皮脂缺乏性湿疹,尤其是老年人。

另一些抗肿瘤药吉非替尼、厄罗替尼、去氧氟尿苷、卡培他宾有致甲沟炎的报告,使甲外侧肉芽组织形成并向甲内生长,伴有红斑、压痛、指甲外侧隆起、开裂、化脓性肉芽肿;帕尼单抗、西妥昔单抗可造成甲床炎;甲氨蝶呤、环磷酰胺可使指甲脱落;表柔比星、多柔比星可致甲床部位色素沉着、指甲松离。氟尿嘧啶用后可出现皮炎、皮肤肥厚、皮疹和甲床变黑等。为防治皮肤干燥,应避免使用肥皂,缩短淋浴时间,尽量用温水;尽量使用润肤乳、20%尿素乳膏、局部糖皮质激素制剂。预防指甲病的措施有:常剪指甲,保持甲周卫生;口服抗生素,米诺环素或多西环素100毫克/天。

抗肿瘤药注射液外渗时的应对

绝大部分化疗药物对皮肤、皮下组织、黏膜及血管有明显的刺激性,给患者带来痛苦,甚至可造成皮下组织坏死。因此,在使用化疗药物时,应注意做好注射部位血管外渗的防护和处理,减少药物血管外渗的风险:化疗应当由具有资质的专业人员操作;当化疗药渗漏时,应立即停止注射;根据化疗药的特性采取相应的防治措施,一般可用1%普鲁卡因注射液局部封闭,局部进行冷敷,以减轻皮肤坏死的机会;局部使用解毒剂是蒽环类化疗药外渗处理的重要环节,根据药物渗出量、范围做局部皮下封闭,即由疼痛或肿胀区域行多点注射:地塞米松5毫克加利多卡因100毫克局部封闭,一日1次,连续3天,以减轻局部疼痛和炎症反应;给予氢化可的松琥珀酸钠50~200毫克或8.4%碳酸氢钠5毫升加地塞米松4毫克,局部静脉注射或渗漏部位多处皮下注射;透明质酸酶300U加0.9%氯化钠注射液2毫升局部注射,或透明质酸酶2毫升加地塞米松5毫克加5%利多卡因2毫升局部注射。

抗肿瘤药诱发腹泻的应对

抗肿瘤药的消化道毒性是普遍和严重的,包括食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、腹胀、肝毒性等。腹泻不仅影响患者的生活质量,且降低疗效。在厄罗替尼的3期研究中,55%患者出现腹泻,而安慰剂组有19%。治疗组3~5级的腹泻发生率有6%,而安慰剂组小于1%。而其他酪氨酸激酶抑制剂如吉非替尼应用腹泻发生率为40%~60%、依马替尼和索拉替尼45%、舒马替尼20%。索拉非尼多在1周后发生,而EGFR抑制剂引起腹泻的中位时间多在14天。与剂量呈依赖性。预防腹泻的措施有:减少剂量;应用洛哌丁胺,首次腹泻后给予4毫克,每隔4小时给2毫克,一日16毫克;餐中及餐后1小时避免饮水,减缓食物通过速度,延缓腹泻。

几乎所有抗肿瘤药包括靶向抗肿瘤药吉非替尼、依马替尼、索拉替尼、舒尼替尼均有引起恶心、呕吐、食欲减退的报告。预防呕吐的措施有:进食前1小时或进食后2小时服药;应用甲氧氯普胺、地塞米松、苯海拉明、氯丙嗪,严重者可给予5-羟色胺3受体阻断剂(昂丹司琼、格拉司琼、雷莫司琼、托烷司琼);对化疗后的急性或延迟性恶心、呕吐者,可给予神经激肽受体阻断剂阿瑞吡坦,提高对恶心和呕吐的控制,为预防迟发症状,可服地塞米松或与甲氧氯普胺、苯海拉明联合应用;对脱水严重者可补充液体及电解质。

抗肿瘤药引发呕吐的应对

5-HT3受体阻断剂可拮抗5-HT3受体,抑制催吐化学感受区,代表药有昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、阿扎司琼、雷莫司琼、多拉司琼、阿洛司琼、帕洛诺司琼、吲地司琼等,在作用上具有高效、强效的镇吐作用,广泛用于防治癌症化疗、放疗、麻醉、术后所引起的恶心和呕吐。多项报道已证实,5-HT3受体阻断剂联合应用地塞米松或其他糖皮质激素,对预防癌症化疗引起的急性呕吐是最有效和最佳的治疗方案。

严格控制适应指征5-羟色胺3受体阻断剂仅适于由癌症化疗后或手术所致的呕吐。对妊娠呕吐可选服维生素B6;晕动性或内耳眩晕性呕吐可选用抗组胺药;恐高症或海空作业时呕吐选服甲氧氯普胺;胃动力低下或消化不良所致的呕吐选用促胃肠动力药,如多潘立酮、莫沙必利。

依据半衰期指定给药方案托烷司琼代谢与CYP2D6系相关,分为快、慢代谢型,快代谢型人体的半衰期为7小时,慢代谢型可达30小时。另托烷司琼在肝脏的首过效应与剂量有关,5~15毫克时,其生物利用度大于60%,而45毫克或以上剂量时可增至100%。多拉司琼在体内迅速代谢为作用更强的氢多拉司琼,后者的半衰期为7~9小时。因此宜依据药物半衰期而制定给药方案,昂丹西酮一日3~4次,其他5-HT3受体阻断剂的半衰期长,可一日1次。

警惕不良反应5-羟色胺3受体阻断剂常见头痛、偏头痛、烦躁、焦虑、失眠、抑郁、心悸、便秘、腹泻、口干、口渴、皮疹、头部和上腹部发热感反应;偶见发热、畏寒、疲乏、双足痉挛、暂时性AST及ALT增高、过敏及锥体外系反应;罕见支气管痉挛、心动过速、低血钾症、心电图改变、QT间期改变、癫痫大发作。昂丹司琼可引起精神障碍和焦虑。

对严重肝功不全者,昂丹司琼的一日总量不宜超过8毫克。腹部手术者不宜使用,以免掩盖回肠或胃扩张症状。

对高血压未控制者,托烷司琼或多拉司琼的一日剂量不得超过10毫克。另外托烷司琼与食物同服可使其吸收略延迟;与利福平或其他肝药酶诱导药物合用需增加剂量。

5-羟色胺受体阻断剂对妊娠期妇女慎用,哺乳期妇女接受治疗时应停止哺乳。

对化疗导致迟发性呕吐的首选药

阿瑞匹坦(Aprepitant)为神经激肽受体阻断剂,止吐的作用机制不同于5-HT3受体阻断剂,其通过阻断大脑中神经激肽-1受体而起到止吐作用。由经顺铂和其他高度致吐化疗药于化疗后接受5-HT3受体阻断剂治疗的肿瘤患者,约有半数不会出现恶心、呕吐症状,但阿瑞匹坦可控制化疗后急性及迟发性的恶心、呕吐。有些迟发性恶心、呕吐是在患者接受化疗药治疗后24小时以后发生的。阿瑞匹坦口服剂量为第一日125毫克,于化疗前l小时内服用,第2~3日为80毫克,于每日早晨服用1次,连续服用3天。但应注意:对过敏者禁用;对正接受华法林治疗的患者,联合应用阿瑞匹坦时应每3日检测一次血常规,以确定是否需要调整华法林剂量。阿瑞匹坦可与一些药物发生相互作用,其中包括一些化疗药、口服避孕药、抗凝血药等,阿瑞匹坦是肝酶CYP3A4的阻断剂,禁与匹莫齐特、特非那定、阿司咪唑和西沙必利等药联合应用,对接受通过CYP3A4途径代谢的药物治疗的患者应慎用。

预防紫杉醇所致呕吐的应对

紫杉烷类药物是一类新型抗微管药物,可促进微管双聚体装配成微管并通过干扰去多聚化过程使微管稳定,从而抑制微管网正常动力学重组导致细胞分裂受阻。它是一类广谱抗肿瘤药,包括紫杉醇(Paclitaxel)和多西他赛(Docetaxel),其作用机制相似,但抗瘤谱并不完全一致,二者的不良反应亦不完全一致。如紫杉醇因其以特殊溶媒Cremophor-EL进行溶解而可能导致严重的超敏反应,发生率高达39%,几乎均发生在最初给药后10分钟,表现为皮肤潮红、瘙痒、皮疹、呼吸困难、低血压、胸痛、血管神经性水肿等。

为预防过敏反应,需常规进行糖皮质激素、抗组胺药和组胺H2受体阻断剂的预处理,以防止严重的超敏反应。预防用药,在治疗前12小时及6小时口服地塞米松20毫克,治疗前30~60分钟肌内注射苯海拉明50毫克,以及治疗前30~60分钟静脉注射西咪替丁300毫克或雷尼替丁50毫克。

紫杉醇的外周神经毒性也更为常见,其具体机制尚未明了,可能与剂量累积有关,也可能与溶媒的神经毒性有关;紫杉醇另一重要不良反应为心脏毒性,常见的有心动过缓和无症状的低血压。多西他赛与其相比,神经毒性和心脏毒性都较轻,但其骨髓抑制较明显,为主要剂量限制性毒性,另外其可导致持续的液体潴留,也会发生超敏反应,因此建议口服地塞米松以减少液体潴留和超敏反应。

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